Farmaci

Daunorubicina ad alto dosaggio nei pazienti anziani con leucemia mieloide acuta

Una remissione completa è essenziale per prolungare la sopravvivenza nei pazienti con leucemia mieloide acuta.
La Daunorubicina ( Daunoblastina ) rappresenta una pietra miliare nel regime di induzione, ma la dose ottimale non è nota.
Nei pazienti anziani in genere si somministra una dose di Daunorubicina da 45 a 50 mg per metro quadro di superficie corporea.

In uno studio internazionale, pazienti con nuova diagnosi di leucemia mieloide acuta o di anemia refrattaria ad alto rischio, e di età compresa tra 60 e 83 anni ( età mediana 67 ), sono stati assegnati in maniera casuale a ricevere Citarabina ( Aractyn ) a una dose di 200 mg per metro quadro in infusione continua per 7 giorni più Daunorubicina per 3 giorni alla dose convenzionale di 45 mg per metro quadro ( 411 pazienti ) o a una dose di 90 mg per metro quadro ( 402 pazienti ).

Questo trattamento è stato seguito da un secondo ciclo di Citarabina a una dose di 1000 mg per metro quadro per 6 giorni.

L'end point primario era la sopravvivenza libera da eventi.

I tassi di remissione completa sono stati del 64% nel gruppo che ha ricevuto la dose scalare di Daunorubicina e del 54% nel gruppo che ha ricevuto la dose convenzionale ( P=0,002 ); i tassi di remissione dopo il primo ciclo di trattamento di induzione sono stati 52% e 35%, rispettivamente ( P<0,001 ).

Non sono state osservate differenze significative tra i due gruppi nell'incidenza di effetti ematologici tossici, mortalità a 30 giorni ( 11% e 12% nei due gruppi, rispettivamente ), o nell'incidenza di eventi moderati, gravi o rischiosi per la vita ( P=0,08 ).

Gli endpoint di sopravvivenza non hanno mostrato differenze significative in generale, ma i pazienti nel gruppo a dose scalare di età compresa tra 60 e 65 anni, rispetto ai pazienti della stessa età che hanno ricevuto la dose convenzionale, hanno mostrato più alti tassi di remissione completa ( 73% vs 51% ), sopravvivenza libera da eventi ( 29% vs 14% ) e sopravvivenza generale ( 38% vs 23% ).

In conclusione, nei pazienti con leucemia mieloide acuta di età superiore a 60 anni, un aumento della dose di Daunorubicina pari al doppio della dose convenzionale, con la somministrazione dell'intera dose nel primo ciclo di induzione porta a una risposta più rapida e a un maggior tasso di risposta rispetto alla dose convenzionale, senza effetti avversi aggiuntivi. ( Xagena2009 )

Löwenberg B et al, N Engl J Med 2009; 361: 1235-1248

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