PRIMeR ( Prognostic Immunophenotyping in Myeloma Response ) è uno studio ausiliario sulla valutazione della malattia residua minima ( MRD ) per il mieloma multiplo mediante citometria a flusso multiparametrica ( MFC ) di nuova generazione.
I pazienti sono stati arruolati in uno studio clinico randomizzato controllato a tre bracci ( Blood and Marrow Transplants Clinical Trials Network 0702 Stem Cell Transplant for Myeloma in Combination of Novel Agents, STaMINA ).
In tutto 435 pazienti hanno acconsentito a eseguire il panel di malattia residua minima, che includeva 10 anticorpi monoclonali misurati tramite citometria a flusso multiparametrica a sei colori.
La malattia residua minima è stata misurata al basale / pre-trapianto di cellule emopoietiche autologhe ( BL/preAutoHCT ), pre-mantenimento ( PM ) e a 1 anno ( Y1 ) dopo AutoHCT con una sensibilità da 10-5 a 10-6.
L'obiettivo primario era valutare la malattia residua minima negativa ( MRD-neg ) a 1 anno dopo AutoHCT e sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale ( PFS/OS ).
Similmente ai risultati di STaMINA, a un follow-up mediano di 70 mesi, non c'è stata alcuna differenza significativa nella sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale per braccio di trattamento nei pazienti di PRIMeR.
MRD-negativa in tutti e tre i punti temporali è stata associata a un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione e MRD-negativa a 1 anno ha avuta una sopravvivenza globale significativamente più lunga.
L'analisi multivariata della sopravvivenza libera da progressione, aggiustando per rischio di malattia e braccio di trattamento, ha dimostrato hazard ratio ( HR ) nei pazienti MRD-positiva rispetto ai pazienti MRD-negativa al basale, pre-mantenimento e a 1 anno di 1.55 ( P=0.0074 ), 1.83 ( P=0.0007 ) e 3.61 ( P minore di 0.0001 ), rispettivamente.
Gli hazard ratio corrispondenti per sopravvivenza globale sono stati 1.19 ( P=0.48), 0.88 ( P=0.68 ) e 3.36 ( P minore di 0.001 ). I pazienti con malattia residua minima negativa sostenuta o convertiti a malattia residua minima negativa entro 1 anno hanno mostrato un rapporto sopravvivenza libera da progressione / sopravvivenza globale simile.
Questo primo studio prospettico multicentrico di gruppo cooperativo statunitense ha dimostrato che la malattia residua minima negativa a 1 anno da AutoHCT con mantenimento con Lenalidomide è prognostica di sopravvivenza migliore libera da progressione e globale a 6 anni.
Le misurazioni seriali di malattia residua minima possono indirizzare gli studi per testare come un'ulteriore terapia possa migliorare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale a lungo termine. ( Xagena2024 )
Pasquini MC et al, J Clin Oncol 2024; 42: 2757-2768
XagenaMedicina_2024