Il pilastro del trattamento per il linfoma follicolare in fase iniziale è la radioterapia locale, con un possibile ruolo per l'anticorpo monoclonale anti-CD20 ( mAb ).
È stato valutato l'effetto di questi trattamenti utilizzando un approccio basato sulla malattia residua misurabile ( MRD ).
Questo studio prospettico, multicentrico, di fase 2 è stato condotto presso 27 Centri della Fondazione Italiana Linfomi ( FIL ) in Italia. I partecipanti idonei erano adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con linfoma follicolare di nuova diagnosi, confermato istologicamente ( stadio I o II; grado I-IIIa ).
I pazienti sono stati inizialmente trattati con radioterapia del campo coinvolto da 24 Gy per 12 giorni; coloro che erano MRD-positivi dopo la radioterapia o durante il follow-up hanno ricevuto 8 dosi per via endovenosa ( 1.000 mg per dose; una dose alla settimana ) dell'anticorpo monoclonale anti-CD20 Ofatumumab.
L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che erano MRD-positivi dopo la radioterapia del campo coinvolto e diventavano MRD-negativi dopo il trattamento con Ofatumumab.
I pazienti sono stati inclusi nella popolazione di analisi dell'endpoint primario se erano positivi per il riarrangiamento BCL2::IGH al momento dell'arruolamento in campioni di sangue periferico o midollo osseo.
La positività alla malattia residua misurabile è stata definita come la persistenza del riarrangiamento BCL2::IGH nel sangue periferico o nel midollo osseo, valutata centralmente dai laboratori del FIL MRD Network.
Tra maggio 2015 e giugno 2018, sono stati arruolati 110 partecipanti, di cui 106 ( 96% ) erano idonei e hanno ricevuto radioterapia del campo coinvolto.
Di questi, 105 ( 99% ) erano bianchi, 1 ( 1% ) era nero, 50 ( 47% ) erano maschi e 56 ( 53% ) erano femmine. Dei 105 partecipanti in cui lo stato BCL2::IGH era valutabile, 32 ( 30% ) avevano un riarrangiamento BCL2::IGH rilevabile al basale.
Dopo la radioterapia, 12 su 30 pazienti ( 40% ) hanno raggiunto lo stato MRD-negativo, che è stato di lunga durata ( almeno 36 o 42 mesi ) in 3 ( 25% ). In coloro che erano MRD-positivi dopo la radioterapia, Ofatumumab ha indotto la negatività alla malattia residua misurabile in 23 su 25 pazienti valutabili ( 92% ).
Dopo un follow-up mediano di 46.1 mesi, 14 di questi 23 pazienti ( 61% ) sono rimasti in risposta completa e sono stati MRD-negativi. Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni sono state reazioni correlate all'infusione, osservate in 4 pazienti.
La radioterapia locale è spesso non-associata all'eradicazione del linfoma follicolare. Un consolidamento con anticorpi monoclonali anti-CD20 guidato da malattia residua misurabile consente di raggiungere la remissione molecolare in quasi tutti i pazienti ed è associato a una ridotta incidenza di recidiva nel tempo. E' stato pertanto evidenziato un vantaggio clinico di un consolidamento guidato da malattia residua misurabile. ( Xagena2024 )
Pulsoni A et al, Lancet Haematology 2024; 11: 499-509
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